Новости

09

Лекция и презентация Юрия Дейгина: "Замедление часов старения с помощью генной терапии факторами Яманаки"

posted on
Лекция и презентация Юрия Дейгина: "Замедление часов старения с помощью генной терапии факторами Яманаки"

 

Скачать презентацию "Замедление часов старения с помощью генной терапии факторами Яманаки"

 

image

Старение – рост риска смерти с возрастом

 

Старение – первопричина более 200 заболеваний

 

image

image

Aortic (valve) stenosis Alzheimer disease, unspecified Senility

Congestive heart failure Alzheimer disease with late onset

Pneumonitis due to food and vomit Atrial fibrillation and flutter Cerebrovascular disease, unspecified Urinary tract infection, site not specified Pneumonia, unspecified

Arthrosis, unspecified Cerebral atherosclerosis

Unspecified osteoporosis with pathological fracture

Sequelae of stroke, not specified as haemorrhage or infarction

Diverticular disease of intestine, part unspecified, without perforation or abscess

Stroke, not specified as haemorrhage or infarction

Aortic (valve) stenosis Alzheimer disease, unspecified Senility

Congestive heart failure Alzheimer disease with late onset

Pneumonitis due to food and vomit Atrial fibrillation and flutter Cerebrovascular disease, unspecified Urinary tract infection, site not specified Pneumonia, unspecified

Arthrosis, unspecified Cerebral atherosclerosis

Unspecified osteoporosis with pathological fracture

Sequelae of stroke, not specified as haemorrhage or infarction

Diverticular disease of intestine, part unspecified, without perforation or abscess

Stroke, not specified as haemorrhage or infarction

 

Смертность на 100 000 чел., США (2001-2010)

Смертность на 100 000 чел., США (2001-2010)

 

100000

 

image

 

image

 

image

10000

 

image

 

image

 

image

1000

 

image

 

image

image

100

 

image

 

image

10

 

image

 

image

 

 

WHO

 

image

1

image

25-29 35-39 45-49 55-59 65-69 75-79 85-89

Возраст

Старение – генетическая программа

 

  • Доказательства:

    • Природа

    • Гормезис

    • Моделирование

    • Эксперименты

    • Генетические манипуляции продления жизни

      image

      Продолжительность жизни различных животных

      отличается на 3-4 порядка

      image

      ПЖ окуневых видов (1 род!) различается в 20 раз

       

      18 лет:

      image

       

      image

      200 лет:

      image

      Примеры резкой

      запрограммированной смерти

      • Тихоокеанский лосось

      • Цикада

      • Осьминог

      • Слон

      Примеры социальных животных

       

      image

  • Муравьи, пчелы

  • Идентичная ДНК и в матке, и в рабочей особи

  • Рабочая пчела живет 1 год, матка 30-40

  • У пчел матку убивают рабочие когда у нее иссякают запасы спермы

    Гормезис: голодание продлевает жизнь

     

    image

     

    • Моделирование (Миттельдорф 2006, 2010)

    Chaotic population dynamics and the evolution of ageing. Joshua Mitteldorf. Evolutionary Ecology

    Research, 2006, 8: 561–574

     

    image image

     

  • Моделирование (Бар-Ям 2015)

    image

    Programmed death is favored by natural selection in spatial systems. Justin Werfel 1,2,3 , Donald E. Ingber 2,3,4 , † and Yaneer Bar-Yam 1‡

     

    • Эксперименты: Дрожжи (долгожителей

      вытесняют короткожители)

      Empirical verification of evolutionary theories of aging. Pavlo Kyryakov 1* , Alejandra Gomez‐Perez 1* , Anastasia Glebov 1 , Nimara Asbah 1 , Luigi Bruno 1 , Carolynne Meunier 1 , Tatiana Iouk 1 , Vladimir I. Titorenko 1

       

       

      image image

       

      • Эксперименты: Мухи (искусственный отбор продляет жизнь и плодовитость)

    image

    Long-Term Laboratory Evolution of a Genetic Life-History Trade-Off in Drosophila melanogaster. 1. The Role of Genotype-by-Environment Interaction Author(s): Armand M. Leroi, Adam K. Chippindale, Michael R. Rose. Evolution, Vol. 48, No. 4 (Aug., 1994), pp. 1244-1257

     

  • Парабиоз:

    • Старый парабионт молодеет, молодой стареет

       

  • Опыты Демихова с собаками – 1930-50

  • Опыты Людвига с крысами – 1972

  • Опыты Конбой с мышами – 2005

     

    • Генетические манипуляции продляют жизнь в разы: в 2 раза на мышах, в 10 раз на нематодах – в отличие от фармакологических

     

    image

     

  • Закодирована в ДНК (больше негде)

  • Выполняется с помощью эпигенетики:

    • Одни гены включаются, другие выключаются

    • Этапы развития вероятно контролируются мозгом (гипоталамус, гипофиз, шишковидное тело – циркадные ритмы):

      • Эмбриогенез, детство, половое созревание, циклы овуляции, менопауза, старение

  • В каждой ткани свой профиль метилирования,

    меняющийся с возрастом (часы Хорвата)

     

  • Замедлить ход центральных часов

    (циркадные ритмы?)

  • Замедлить ход эпигенетических часов

  • Научиться переводить часы назад

    • Прорыв группы Бельмонте с помощью

      «факторов Яманаки»

      image

      Who is Mr. Belmonte?

  • Juan Carlos Izpisua Belmonte

  • Родился в Испании в 1960 г.

  • В 2003 создал Центр регенеративной медицины в Барселоне

  • С 2014 руководит лабораторией генной экспрессии в Институте Солка (Калифорния, США) – полиомиелит

  • Также участвовал в создании химерных

    свиней с человеческими клетками

    image

    Прорыв Бельмонте – 2016

     

    image

    image

     

  • Обычные мыши ->

     

    4F ->

     

    image

    image

     

  • Cнижались критические маркеры старения:

    • маркеры сенесцентных клеток p16Ink4a и бета-

      галактозидазы

    • маркер двухцепочных разрывов ДНК gamma-H2AX

    • маркер противоракового белка р53

      image

    • металлопротеазы

    • интерлейкин-6

    • митохондриальные активные формы

      кислорода

       

  • Удлинялись теломеры (это

    подтвердила Мария Бласко)

    image

     

    • Больше клеток волосяных фолликул в тканях кожи

     

    image

     

  • Почему можно говорить не о 33%, а даже о 50% продления медианной ПЖ – экспрессия 4F и без доксициклина

     

    image

     

    • экспрессия 4F и без доксициклина –

    image

    в LAKI 4F (кровь) и WT 4F (поджелудочная)

     

  • Сначала выявили безопасный режим

    дозирования доксициклином (на 26 мышах)

     

    image

     

  • Затем с 8 недель начали еженедельную

    индукцию (2 дня ДЦ, потом 5 дней перерыв)

     

    image

     

  • «[T]he fact that reprogramming, or de-differentiation to iPSCs, proceeds in a stepwise manner suggests that the process can be stopped before the acquisition of an embryonic-like signature» - Belmonte et al.

    image

     

     

    image

     

    image

  • Из Киотского университета

  • Открыл факторы OSKM в 2006

  • Совершил революцию в биологии (ранее думали, что дифференциация – необратимый процесс)

  • Нобелевская премия в 2012

     

  • (Занимался дзюдо и рэгби)

     

    image

    image

    • Начал с 24 факторов, выявил 4 основных

       

      image

    • Установил этапы процесса де- дифференциации (16-18 дней, точка невозврата – 8-12 дней)

    Первопроходцы – Поло и др. 2012

     

  • Первая волна – дни 1-3

  • Вторая волна – дни 9-12

    image

  • Далее внешние факторы OSKM уже не нужны, включаются внутренние

    Дальнейшие исследования –

    Бельмонте 2018-2019?

     

  • Помните 12-месячных WT 4F мышей?

  • Это неспроста!

  • Ждем результатов в 2018-19

     

  • Проверить исходные 24 фактора Яманаки и

    новые химические факторы индукции

  • Подбор носителя (ААВ, лентивирус, мРНК)

  • Подбор режима дозирования

  • Исследования по омоложению старых

    животных

  • Исследования по продлению ПЖ на нормально стареющих животных (мухи, черви, мыши)

     

  • Несите знание в массы! Расскажите вашим друзьям о прорыве Бельмонте

  • Через 50 лет старение победят точно. Чтобы это произошло

    через 20, надо активно менять общество

  • Самое главное – создать в обществе запрос на борьбу со старением

  • Надо чтобы люди поняли, что именно старение является первопричиной всех тех заболеваний, борьбу с которыми они уже широко поддерживают: раком, атеросклероз, Альцгеймер

  • Но очень мало людей готовы поддержать борьбу с самим старением. Это надо менять! Потому что без этого ученые не получают достаточно денег на те фундаментальные исследования, без которых мы не знаем как остановить эту программу медленного самоубийства, заложенную во всех нас

    image

    Где деньги, Зин?

     

    Институт Солка –

    $0.117 млрд

    Общественный запрос

  • Опрос «Левада-Центра» (2013): Большинство

    жителей России (62%) не хотят жить вечно

  • «На практике не так уж много людей хотят доживать до 120 лет. Опрос, проведенный в 2013 году в США, показал, что на это готовы только 38% респондентов, а больше половины — 56% — совершенно не жаждут замедлять старение»

  • Тут проблема скорее всего в том, что люди представляют себя в образе 120-летних дряхлых стариков. Речь не об этом. Мы хотим чтобы человек и в 120, и в 220 был таким же здоровым, как сейчас в 25 или хотя бы в 45

    Бороться со старением – правильно,

    нормально и необходимо

  • Когда-то врачи не могли справиться с

    близорукостью или кариесом

  • Люди умирали от множества самых разных болезней, которые сегодня мы научились лечить

  • Медицина уже борется с возрастными заболеваниями, но симптоматически (леча или предотвращая рак, инфаркты, инсульты, диабет, Альцгеймер и прочее)

  • Сегодня наука шагнула дальше, мы можем купировать сам процесс старения, то есть справиться с первопричиной этих болезней

 

Спасибо!

| Categories: | Tags: генетика, модификация генома, генная терапия, генная инженерия, факторы Яманаки, Юрий Дейгин | Comments: (0) | View Count: (430) | Return
8.00 ( 1 reviews)

Post a Comment